

医师报讯(融媒体记者 黄玲玲)“中国成人肺部健康研究”显示,我国20岁及以上人群支气管哮喘(简称哮喘)患病率为4.2%,成人患者总数高达4570万,其中26.2%的患者存在肺功能气流受限,接受糖皮质激素抗炎治疗的比例仅5.6%[1]。2026年世界哮喘日,全球哮喘防治创议(GINA)将聚光灯投向这一核心命题:“确保每位哮喘患者均能获得抗炎吸入治疗,仍为当务之急(Access to anti-inflammatory inhalers for everyone with asthma-still an urgent need)”。当“可及性”落地为中国实践的时候,我们该如何破解从处方到有效控制的“最后一公里”难题?为此,《医师报》特邀四川大学华西医院呼吸与危重症医学科王刚教授为我们进行深度解读。
沉重的疾病负担 4570万患者的困境
医师报:今年世界哮喘日的主题对中国哮喘诊治有何启发?
王刚教授:我国哮喘所造成的疾病负担非常严重。我国城区哮喘总体控制率仅为28.5%[2],2020年我国哮喘死亡人数约25933人,重度哮喘导致的伤残调整生命年总数达69万人年[3]。为此国家正积极探索符合国情的解决方案,已有越来越多的地区将哮喘纳入门诊慢特病管理保障,各级医疗机构、医生及媒体等积极开展哮喘科普宣传,医疗机构对于哮喘管理手段不断进步,吸入性糖皮质激素(ICS)联合长效β2受体激动剂(LABA)治疗的比例不断提高,重度哮喘的药物和手术治疗手段也显著增多,患者学习疾病知识的积极性也在逐步提高。
这些实践与世界哮喘日“确保每一位哮喘患者均能获得抗炎吸入治疗”的目标高度契合。但目前基层医疗机构在哮喘诊治、ICS和ICS/LABA备药等方面仍有待提升[4],哮喘患者在急性发作识别、吸入装置正确使用等方面仍需更多宣教,这也说明了2026年世界哮喘日所倡导目标的必要性与紧迫性。
哮喘治疗的核心是抗炎
医师报:为什么哮喘治疗必须坚持“抗炎”这一核心?
王刚教授:慢性气道炎症是哮喘的本质,含ICS的抗炎药物是其核心治疗方案[5]。即使轻度哮喘患者,气道炎症仍持续存在,故而轻度持续哮喘患者规律使用低剂量ICS仍可减少哮喘相关症状,并有效减少哮喘急性发作、哮喘相关住院和死亡[6]。哮喘患者在急性发作期短程加强治疗获得控制并稳定后,可逐步降低为低剂量的ICS维持治疗[7]。重度哮喘患者长期使用高剂量 ICS 时,应对患者的体重、血压、血糖、眼、骨密度、肾上腺功能和哮喘儿童的生长状况等进行监测[8]。
LABA具有舒张支气管平滑肌的作用,可与ICS协同抗炎和平喘。ICS/LABA方案可获得相当于或优于加倍剂量ICS的疗效,并可减少大剂量ICS的不良反应,尤其适合于中至重度哮喘患者的长期治疗[9]。如一项纳入543例哮喘患者的随机对照试验显示,倍氯米松福莫特罗气雾剂(BDP/FF pMDI)改善肺功能优于单用BDP pMDI,且安全性相似[10]。相较于其他LABA,福莫特罗兼具快速起效(3分钟内)与长效作用(约12小时)[11]。有研究系统总结了中重度哮喘患者采用ICS/福莫特罗单药维持与缓解治疗(MART方案),相较于单用SABA、低中高剂量ICS联合SABA、相同或高剂量ICS/LABA联合SABA,均可降低重度急性发作风险[12]。因此,ICS/福莫特罗被GINA指南推荐为12岁以上哮喘患者治疗的优选药物方案[13]。
基于“可治疗特质” 关注哮喘精准治疗
医师报:您在哮喘的“可治疗特质”方面有诸多研究,请您谈谈对哮喘患者个体化治疗有哪些建议?
王刚教授:“可治疗特质(TTs)”是对哮喘多样临床表型和可变治疗应答的精准考量,能够弥补目前哮喘阶梯式治疗模式的不足,是一种指向精准医学的慢性呼吸道疾病管理策略,通常分为肺内、肺外和社会心理/环境/行为危险三个维度,必须具备临床相关性、可识别性或可测量性以及可治疗性三大特点。重度哮喘平均存在10个以上可治疗特质,轻-中度哮喘持续的症状和急性发作亦与可治疗特质有关。其中“超级特质(super-traits)”,包括2型炎症和次优的吸入装置依从性,由于其广泛的治疗意义而值得优先处理[14-15]。
2型炎症是肺内超级特质,在哮喘患者中有57.3%~63.0%存在2型炎症,占比仅次于上呼吸道感染(73.5%~79.6%)[16],在临床中通常表现为外周血或痰嗜酸性粒细胞(EOS)、免疫球蛋白E(IgE)、呼出气一氧化氮(FeNO)等异常升高[17]。有研究显示ICS/福莫特罗MART方案对高EOS(≥300 cells/μL)患者的受益:一项为期48周、纳入1714例未控制的成人哮喘患者的随机对照试验事后分析显示,与BDP/FF pMDI维持治疗联合沙丁胺醇按需缓解治疗的方案相比,BDP/FF MART方案在整个EOS连续范围内均降低了重度哮喘急性发作的发生率,并且基线EOS计数越高、重度急性发作减少越多[18]。对于严重未控制的成人嗜酸性哮喘表型,指南还推荐使用生物靶向药物治疗[19],或升级为ICS/LABA/LAMA三联复合制剂治疗[20]。
小气道病变(SAD)同样是哮喘的重要肺内可治疗特质,在哮喘中有50.1%~57.4%存在SAD,与2型炎症具有相似占比[21]。对于伴有SAD的哮喘患者,小气道功能指标FEF25%-75%[22]和R5-R20[23]是未来急性发作的独立预测因子。超细颗粒(粒径<2μm)较普通颗粒有更高的小气道沉积率[24],更易靶向作用于SAD。有人体研究显示超细颗粒粉雾剂BDP/FF DPI肺部沉积率达56%,且有三分之一能沉积于小气道;其仅1~2%被呼出——也证实超细颗粒呼出量微乎其微[25]。超细颗粒还提供了改善小气道功能的证据:一项多中心、前瞻性队列研究显示,102例有检测小气道指标的既往未使用超细颗粒制剂的哮喘控制不佳患者,经超细颗粒BDP/FF DPI治疗6个月后FEF25%-75%从基线2.3L/s提升至3.0L/s[26]。另一项纳入32例符合GINA 5级标准的重度未控制哮喘合并SAD患者的前瞻性研究显示,使用超细颗粒ICS/LABA/LAMA治疗1年后,
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